En la Semana Europea del Cáncer de Pulmón, queremos compartir dos artículos en los que se muestran los resultados de investigaciones sobre esta enfermedad, utilizando la tecnología de NanoString.

Este artículo aborda la necesidad de identificar biomarcadores más robustos para predecir la respuesta a la terapia con inhibidores de PD-1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), ya que solo una minoría de estos pacientes se benefician realmente de esta terapia.
Para ello, se analizaron muestras tumorales de 67 casos de NSCLC tratados con inmunoterapia, utilizando la tecnología de NanoString, GeoMx Digital Spatial Profiling (DSP), para cuantificar distintos parámetros inmunológicos en cuatro compartimentos específicos del tejido (tumor, leucocitos, macrófagos y estroma no inmune).

Las metástasis cerebrales (BrMs) son un fenómeno común en el cáncer de pulmón en etapa avanzada y están asociadas con un pronóstico desfavorable. Una vez que el cáncer se ha extendido al cerebro, las opciones de tratamiento son limitadas.
Dada la prevalencia de las BrMs y la alta morbilidad y mortalidad asociadas, existe una necesidad urgente de identificar biomarcadores pronósticos para la estratificación de pacientes, targets terapéuticos para la intervención, y análisis genómicos y transcriptómicos de la respuesta terapéutica.
Para comprender el mecanismo de la metástasis y mejorar el pronóstico y tratamiento, en este estudio se analizaron muestras de tumores primarios y metastásicos de 44 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mediante GeoMx Digital Spatial Profiling.

Este enfoque permitió crear un mapa completo del transcriptoma de las metástasis, utilizando marcadores morfológicos para el núcleo del tumor, el microambiente inmunitario del tumor (TIME) y el microambiente tumoral cerebral (TBME).
Los resultados indican que el microambiente tumoral (TME) en el cerebro, incluyendo el TIME y el TBME, experimenta una remodelación extensa para crear un nicho inmunosupresor y fibrogénico para las metástasis cerebrales. Específicamente, el TME cerebral se caracteriza por una reducción en la presentación de antígenos y en la función de las células B y T, un aumento en los neutrófilos y macrófagos tipo M2, microglía inmadura y astrocitos reactivos.

El análisis diferencial de expresión génica y de redes identifica la fibrosis y la regulación inmunitaria como los principales módulos funcionales alterados en ambos microambientes tumorales, tanto en el pulmón como en el cerebro.

Además de proporcionar una visión a nivel sistémico sobre el mecanismo de la metástasis cerebral en el cáncer de pulmón, este estudio revela posibles biomarcadores pronósticos y sugiere que las estrategias terapéuticas deben adaptarse al estado inmunitario y de fibrosis de las metástasis cerebrales.

En conmemoración del Día Mundial del Parkinson, destacamos dos estudios que utilizan la plataforma de análisis proteómico SomaScan, de Standard BioTools, para identificar biomarcadores de esta enfermedad.

Este estudio, publicado en marzo de este año, en Acta Neuropathologica y llevado a cabo en la Universidad de Stanford, aborda la necesidad de biomarcadores en las etapas tempranas del Parkinson. La enfermedad comienza a nivel molecular y celular mucho antes de que aparezcan los síntomas motores, pero no hay biomarcadores específicos que ayuden al diagnóstico, la predicción del pronóstico y el seguimiento de la respuesta terapéutica.

Este equipo de investigación realizó un estudio proteómico a gran escala, utilizando métodos como SomaScan, con muestras de líquido cefalorraquídeo, plasma sanguíneo y orina de más de 4.800 participantes en siete cohortes diferentes.

Los resultados revelaron que cientos de proteínas estaban sobreexpresadas en el líquido cefalorraquídeo, la sangre o la orina de pacientes con Parkinson. Entre los biomarcadores identificados se destacan la dopa decarboxilasa (DDC) o el factor 1 modificador de sulfatasa (SUMF1), entre otros. Particularmente, la DDC, encargada de catalizar el paso final en la síntesis de dopamina, se encontró consistentemente sobreexpresada en el líquido cefalorraquídeo y la orina de pacientes con Parkinson, lo que sugiere su potencial utilidad como marcador diagnóstico y pronóstico.

En otro estudio reciente, publicado en diciembre de 2022 en Brain Communications y llevado a cabo en la Universidad de Oxford, emplearon la tecnología SomaScan para medir proteínas en 1599 muestras de suero, 85 muestras de líquido cefalorraquídeo y 37 muestras de tejido cerebral recogidas de dos cohortes longitudinales observacionales (el Centro de Parkinson de Oxford y el Seguimiento del Parkinson) y el Banco de Cerebros de Enfermedad de Parkinson, respectivamente.

Su objetivo era generar firmas de expresión multiproteicas con potenciales biomarcadores. Los análisis de expresión diferencial destacaron proteínas y vías clave. Por ejemplo, las proteínas de las cascadas de complemento y coagulación sugieren una relación de la enfermedad con la respuesta inmunitaria.

Estos hallazgos representan un avance significativo en la investigación del Parkinson y ofrecen innovadoras oportunidades tanto para la atención clínica como para la investigación traslacional en esta enfermedad neurodegenerativa.

En Citogen, somos el primer centro autorizado en Europa para ofrecer el ensayo SomaScan de Standard BioTools. Si desea obtener más información sobre esta tecnología y explorar las distintas aplicaciones del ensayo, no dude en ponerse en contacto con nosotros.