En la Semana Europea del Cáncer de Pulmón, queremos compartir dos artículos en los que se muestran los resultados de investigaciones sobre esta enfermedad, utilizando la tecnología de NanoString.
Biomarkers Associated with Beneficial PD-1 Checkpoint Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Identified Using High-Plex Digital Spatial Profiling
Este artículo aborda la necesidad de identificar biomarcadores más robustos para predecir la respuesta a la terapia con inhibidores de PD-1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), ya que solo una minoría de estos pacientes se benefician realmente de esta terapia.
Para ello, se analizaron muestras tumorales de 67 casos de NSCLC tratados con inmunoterapia, utilizando la tecnología de NanoString, GeoMx Digital Spatial Profiling (DSP), para cuantificar distintos parámetros inmunológicos en cuatro compartimentos específicos del tejido (tumor, leucocitos, macrófagos y estroma no inmune).
Se observó una asociación de varios marcadores con los resultados clínicos. Por ejemplo, se observó que los niveles altos de CD56 y CD4 en el compartimento CD45 fueron los únicos marcadores que fueron predictivos para todos los resultados clínicos, incluyendo la supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS).
Este estudio muestra el potencial de la tecnología DSP para identificar biomarcadores de respuesta a la terapia con inhibidores de PD-1 en NSCLC, destacando varios predictores inmunológicos relevantes que merecen ser validados en cohortes independientes más grandes.
The spatial transcriptomic landscape of non-small cell lung cancer brain metastasis
Las metástasis cerebrales (BrMs) son un fenómeno común en el cáncer de pulmón en etapa avanzada y están asociadas con un pronóstico desfavorable. Una vez que el cáncer se ha extendido al cerebro, las opciones de tratamiento son limitadas.
Dada la prevalencia de las BrMs y la alta morbilidad y mortalidad asociadas, existe una necesidad urgente de identificar biomarcadores pronósticos para la estratificación de pacientes, targets terapéuticos para la intervención, y análisis genómicos y transcriptómicos de la respuesta terapéutica.
Para comprender el mecanismo de la metástasis y mejorar el pronóstico y tratamiento, en este estudio se analizaron muestras de tumores primarios y metastásicos de 44 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mediante GeoMx Digital Spatial Profiling.
Este enfoque permitió crear un mapa completo del transcriptoma de las metástasis, utilizando marcadores morfológicos para el núcleo del tumor, el microambiente inmunitario del tumor (TIME) y el microambiente tumoral cerebral (TBME).
Los resultados indican que el microambiente tumoral (TME) en el cerebro, incluyendo el TIME y el TBME, experimenta una remodelación extensa para crear un nicho inmunosupresor y fibrogénico para las metástasis cerebrales. Específicamente, el TME cerebral se caracteriza por una reducción en la presentación de antígenos y en la función de las células B y T, un aumento en los neutrófilos y macrófagos tipo M2, microglía inmadura y astrocitos reactivos.
El análisis diferencial de expresión génica y de redes identifica la fibrosis y la regulación inmunitaria como los principales módulos funcionales alterados en ambos microambientes tumorales, tanto en el pulmón como en el cerebro.
Además de proporcionar una visión a nivel sistémico sobre el mecanismo de la metástasis cerebral en el cáncer de pulmón, este estudio revela posibles biomarcadores pronósticos y sugiere que las estrategias terapéuticas deben adaptarse al estado inmunitario y de fibrosis de las metástasis cerebrales.
